Covid : un quart des formes sévères dues à une anomalie génétique ou immunologique

Ce sont des résultats qui vont sans nul doute améliorer la prévention et le traitement des cas graves de Covid-19. S'appuyant sur plusieurs études, dont deux publiées jeudi dans la revue « Science Immunology », l'Assistance publique-Hôpitaux de Paris affirme que 20 à 25 % des formes sévères de Covid-19 sont dues à une prédisposition génétique et immunologique.

Dans la première étude publiée jeudi, l'équipe franco-américaine de chercheurs est partie du constat que les hommes étaient plus à risque de formes graves que les femmes . Or, les hommes ont un seul chromosome X, là où les femmes en ont deux. Les scientifiques ont donc séquencé le chromosome X d'hommes ayant fait une forme grave et ceux d'autres ayant eu une forme asymptomatique ou peu symptomatique.

Or, en comparant les séquençages, les chercheurs ont constaté qu'environ 1,3 % des malades graves avaient un variant du gène TLR7. Cette anomalie se trouve même chez 1,8 % des malades de moins de 60 ans. Or, ce gène TLR7 joue un rôle important dans la production d'interféron (IFN1), une protéine qui aide les cellules à lutter contre une infection au coronavirus.

Une explication de l'inégalité liée à l'âge

Dans la seconde publication , un déficit d'interféron est toujours en cause. Toutefois, ce n'est pas un problème génétique qui est à l'origine de ce manque, mais une anomalie immunologique. Dans le sang de 15 à 20 % des patients ayant fait une forme grave , les scientifiques ont constaté la présence d'autoanticorps qui s'attaquent à la protéine et empêchent donc son action bénéfique contre l'infection au Sars-Cov-2.

Selon cette étude, ces autoanticorps pourraient expliquer en partie pourquoi les plus âgés sont plus à risque de développer des formes graves de Covid-19. En effet, alors que des autoanticorps anti-IFN1 sont présents chez 0,2 à 0,5 % des moins de 65 ans, on en retrouve dans le sang de 4 % des septuagénaires, et 7 % des octogénaires. Cette hausse avec l'âge reste pour l'heure inexpliquée.

Améliorer la prévention et le traitement des formes graves

Ces données, qui confirment et précisent d'autres données déjà publiées il y a plusieurs mois , pourraient rapidement avoir des applications très concrètes. Des chercheurs français ont ainsi mis au point un test innovant qui pourrait permettre de détecter les patients à risque de formes graves reposant justement sur l'analyse de la quantité d'IFN1 présente dans le sang, et celle d'autoanticorps anti-IFN1.

Une fois ces patients identifiés, il pourrait recevoir un traitement adapté pour compenser leur déficit d'IFN1. Il existe ainsi « des traitements basés sur d'autres types d'interférons non ciblés par les autoanticorps, à l'instar de l'interféron-beta recombinant », expliquait l'AP-HP il y a quelques jours. Une nouvelle arme éventuelle pour éviter l'engorgement des hôpitaux lors des flambées épidémiques.